去年创下日本首相执政时间最长纪录的安倍晋三，因为老毛病溃疡性结肠炎复发，第二次辞去首相一职。作为一种日益常见且病因复杂的肠道炎症，目前溃疡性结肠炎尚缺乏治愈药物。不过，近年来兴起的菌群移植疗法有望成为溃疡性结肠炎的重要治疗手段。
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溃疡性结肠炎简介
溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis，UC）是一种结肠处的慢性炎症疾病，发病机理涉及多个因素，包括遗传易感性、上皮屏障缺陷、免疫反应失调、环境因素等；溃疡性结肠炎患者从直肠处开始发生粘膜炎症，并持续扩散至近端结肠；溃疡性结肠炎常表现出出血性腹泻，可通过结肠镜和组织检查进行诊断；目前，全世界针对溃疡性结肠炎没有治愈药物，一般只能用5-氨基水杨酸、皮质类固醇药物以及一些抗炎症的单克隆抗体药物来缓解症状。通过切除大肠可治愈溃疡性结肠炎，但是将严重影响患者后续的生活质量，而且肠外症状无法通过大肠切除手术根除[1]。
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FMT在UC临床应用中的指南共识
年菌群移植写入由中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组撰写的《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》，提示最新技术菌群移植在IBD治疗中具有较好的效果[2]。《澳大利亚共识：粪菌移植在临床实践中的管理、制备和应用》发表在Gut上，24位澳大利亚专家就FMT的临床实践达成了27项共识，同时，该份共识是首个认可FMT在诱导溃疡性结肠炎缓解中的有效性的共识性声明[3]。年中华胃肠外科杂志上发表的《菌群移植标准化方法学的建立与临床应用中国专家共识》中肯定了菌群移植在溃疡性结肠炎中的应用[4]。
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FMT在UC中的临床应用
早在年，澳大利亚消化病中心托马斯·布罗迪（ThomasBorody）教授利用粪便菌群移植治愈了一名对其他药物无效的溃疡性结肠炎患者。第二年，布罗迪团队又用粪便菌群移植疗法对59位患有便秘、腹泻、溃疡性结肠炎、回肠炎等消化道疾病患者进行治疗，结果20位患者得以痊愈，另有9位患者症状显著改善。目前，很多研究小组正在尝试肠道菌群移植疗法，也展现出一定的疗效。
国际上至今报道了6项FMT治疗成年人活动性溃疡性结肠炎的随机对照临床研究（Randomizedclinicaltrials，RCT），临床缓解率为24%～32%，其中4项研究结果显示FMT组缓解率高于安慰剂组的5%～9%；另1项研究显示溃疡性结肠炎症状缓解与肠道特定菌群及代谢物丰度有关［5-10］。年首个菌群移植治疗儿童溃疡性结肠炎的随机对照试验，纳入25例4-17岁儿童溃疡性结肠炎（UC）患者，随机分为粪菌移植（FMT）组(n=13)和安慰剂组(n=12)进行为期36周试验；治疗六周后，92%的FMT组和50%的安慰剂组到达临床复合终点(儿童UC活动指数、c反应蛋白或粪钙卫蛋白改善)；FMT组的菌群多样性呈上升趋势[11]。
RCT研究表明粪菌移植可有效诱导溃疡性结肠炎患者的缓解，但停止菌群移植后，患者的应答持久性尚未明确。年来自Gut上发表的一项最新研究，对68名接受菌群移植治疗的UC患者进行长期随访，发现在35名移植后缓解的患者中，缓解持续的中位时间仅为6个月，进行进一步的菌群移植或饮食干预可以维持1年以上的缓解[12]。
从目前的研究来看，肠道菌群移植疗法对溃疡性结肠炎虽然展现出较好的安全性和疗效，但是仍然还需要更多更深入的研究、优化供体选择、给药方式等，以找到更具突破性的治疗手段。表1FMT治疗成年人UC的随机对照临床研究
作者/日期
研究设计
人群组成
干预方式
与临床疗效相关的主要判定标准
结果比对
Ishikawaetal,[9]
研究设计:开放标签、非随机前瞻性对照研究
国家:日本
样本量(n):n=41(FMT=21，对照=20)
随访时间:4周
疾病类型：
UC
年龄(平均):
FMT组:40.4
对照组:44.7
干预方式：2周抗生素治疗后，给予结肠镜下新鲜菌液的FMT(事先给予肠道准备)，然后给予莨菪碱。
对照组:只使用抗生素
与基线相比，4周随访结果，临床应答(CAI10，下降3或更少)和临床缓解(CAI3或更少)。
FMT组与对照组在临床应答或临床缓解方面均无显著差异。
Rossen
etal,
[8]
研究设计:单中心随机(1:1)，双盲试验
国家:荷兰
样本量(n):n=50(FMT=25,对照组=25)
随访时间:12周
疾病类型：
活动期UC
年龄(平均):
数据没有提供
干预方式：2次新鲜菌液的FMT经NDT检测，间隔3周，每次前进行肠道准备。
对照:同上，但使用了自体FMT
与基线相比，12周临床缓解(SCCAI评分或=2，Mayo内镜乙状结肠和直肠联合评分或=1分改善)。
第12周FMT组与对照组在临床缓解方面，无显著差异。
Kumpetal,
[10]
研究设计:开放标签、前瞻性、非随机对照研究
国家:澳大利亚
样本量(n):n=27(FMT=17，对照=10)
随访时间:90天
疾病类型：
活动期UC
年龄(平均):
FMT组:44
对照组:36
干预方式：先用抗生素治疗，然后5次新鲜菌液的FMT治疗，间隔14天。仅在第一次FMT前进行肠准备。第一次FMT通过结肠镜检查，随后通过乙状结肠镜检查。
对照组:只使用抗生素
两组间90天随访时的Mayo评分，总Mayo评分下降3分或更多被认为是临床应答，评分下降2分或更少被认为是缓解。
10/17(59%)FMT组获得临床应答，4名参与者(24%)获得临床缓解，而对照组只有1/10(10%)获得部分应答。
Moayyedietal,
[6]
研究设计:双盲、安慰剂对照、平行设计研究(1:1)
国家:加拿大
样本量(n):n=75(FMT=38，对照=37)
随访时间:12个月
疾病类型：
活动期UC
年龄(平均):
FMT组:42.2
对照组:35.8
干预方式:新鲜或冷冻的粪便，每周灌肠一次，共6周。
对照:同上，但用水作为FMT安慰剂
与基线相比，第7周UC缓解(Mayo评分3，内镜下Mayo评分0)。
第7周，FMT组UC缓解率为9/38(24%)，而安慰剂组为2/37(5%)
(p=0.03)。
Paramsothyetal,
[5]
研究设计:多中心、双盲、随机、安慰剂对照平行设计(1:1)
国家:澳大利亚
样本量(n):n=81,FMT=41，对照=40
随访时间:8周
疾病类型：
活动期UC
年龄(中位数):
FMT组:35.6
对照组:35.4
干预方式:第1天结肠镜下进行FMT，随后每天自助灌肠，每周5次，持续8周。
对照:如上所示，但使用了安慰剂结肠镜检查和灌肠(生理盐水和甘油)
与基线相比，第8周无类固醇临床和内窥镜缓解(Mayo评分为2分，所有分值为1分，内窥镜分值较基线降低1分)。
在第8周，FMT组的缓解率为27%，而安慰剂组为8%，RR为3.6，
(95%CI1.1-11.9,p=0.)。
Costelloetal,
[7]
研究设计:多中心、双盲、随机、对照试验
国家:澳大利亚
样本量(n):n=73(FMT=38，对照=35)
随访时间:12个月
疾病类型：
活动期UC
年龄(中位数):
FMT组:38.5
对照组:35
干预方式:进行肠道准备，前一天晚上给予3L聚乙二醇和2mg洛帕酰亚胺。FMT包括经结肠镜检查的冷冻供体粪便样本，然后在第3或4天进行2次灌肠，在第6或7天进行1次灌肠。
对照:如上所述，但使用自体FMT
第8周无类固醇缓解定义为1。总计Mayo评分≤2分和2分。Mayo内镜评分≤1分。
供体FMT组有12/38(32%)的患者达到了初步疗效，自体FMT组有3/35(9%)的患者达到了初步疗效(p=0.03)。
参考文献
[1]OrdásI,EckmannL,TalaminiM,BaumgartDC,SandbornWJ.Ulcerativecolitis.Lancet.;():-.
[2]中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（年，北京）.中华消化杂志,,38(5):-.
[3]HaiferC,KellyCR,ParamsothyS,etal.Australianconsensusstatementsfortheregulation,productionanduseoffaecalmicrobiotatransplantationinclinicalpractice.Gut.;69(5):-.
[4]中华医学会肠外肠内营养学分会，等。菌群移植标准化方法学的建立与临床应用中国专家共识，中华胃肠外科杂志，,7（23）：5-13.
[5]ParamsothyS,KammMA,KaakoushNO,etal.Multidonorintensivefaecalmicrobiotatransplantationforactiveulcerativecolitis:arandomizedplacebo-controlledtrial.Lancet,,:-.
[6]MoayyediP，SuretteMG，KimPT，etal.Fecalmicrobiotatransplantationinducesremissioninpatientswithactiveulcerativecolitisinarandomizedcontrolledtrial.Gastroenterology，，（1）：-.
[7]CostelloSP，HughesPA，WatersO，etal.Effectoffecalmicrobiotatransplantationon8-weekremissioninpatientswithulcerativecolitis：arandomizedclinicaltrial.JAMA，，（2）：-.
[8]RossenNG，FuentesS，vanderSpekMJ，etal.Findingsfromarandomizedcontrolledtrialoffecaltransplantationforpatientswithulcerativecolitis.Gastroenterology，，（1）：-.
[9]IshikawaD,SasakiT,OsadaT,etal.Changesinintestinalmicrobiotafollowing
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