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维多珠单抗治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的安全性:全球上市后4年数据
文献来源:JCrohnsColitis.Feb10;14(2):-
既往的观点与实践：炎症性肠病（IBD）的治疗旨在减轻和消除胃肠道的异常炎症。
对于克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）来说，历史上最早的药物时5-氨基水杨酸，之后是糖皮质激素、口服免疫抑制剂，然后是抗肿瘤坏死因子α[TNFα]药物。
然而，免疫抑制疗法存在安全性隐患，例如：恶性肿瘤风险增加（包括淋巴瘤、黑色素瘤或非黑素瘤皮肤癌），以及机会性感染的风险增加。
维多珠单抗（Vedolizumab,VDZ）是特异性靶向α4?β7整合素的人源化单克隆抗体，可用于治疗的中度至重度成人活动CD和UC。
维多珠单抗的疗效和安全性已在3项III期随机安慰剂对照试验中证实，之后其安全性数据被合并分析和报告。名接受维多珠单抗治疗长达5年的患者的综合安全性分析表明，维多珠单抗具有良好的安全性。
此外，先前对维多珠单抗上市后数据进行的比较分析显示，之前未接受过抗-TNFα药物的患者不良事件显著较少（94例vs例/每患者-年）和严重不良事件也显著更低（10例vs18例/每患者-年）。
最近的一项系统评价分析了6项登记研究和6项队列研究，报告了例患者患者-年的上市后数据结果显示在上市后真实临床实践中，维多珠单抗与药物副作用增加无显著相关性。
存在的问题：
之前的大多数数据均来自临床试验，具有严格和入组和排除标准，不一定能够完全反映临床实践中的患者人群。
此外，临床试验的随访时间和患者人数，尚不足以对真实临床实践中的维多珠单抗的长期安全性进行全面准确地评估。
因此，除了临床试验评估的安全性结果外，还需要更多的真实世界的证据来了解维多珠单抗的安全性。
这项研究有什么新发现：
这项研究利用维多珠单抗全球安全性数据库，分析了自最早批准上市（年5月20日）4年间（至年5月19日）所有的不良事件报告记录。
使用1.0版《MedicalDictionaryforRegulatoryActivities》对不良事件进行识别和分类，计算不良事件发生频率。
1.总体不良事件和严重不良事件
分析结果显示，在维多珠单抗治疗的,患者-年中，共计32,位患者报告了80,次不良事件。
在所有不良事件中，最常报告的不良事件是胃肠道事件。严重不良事件所占比例分别为14%（CD）和10%（UC）。
最常报告的严重不良事件包括疾病恶化和住院。其他常见的严重不良事件包括：肠梗阻[占不良事件总数3％]、手术[2％]、结肠切除术[3％]、艰难梭菌感染[2％]、腹痛和肺炎[1％]。
最常见非严重不良事件包括：疲劳[占不良事件总数3％]、关节痛[2％]和头痛[2％]。
2.恶性肿瘤
总体而言，CD或UC患者报告了例恶性肿瘤[分别为和]，占所有AE的不到1％
CD和UC患者共报告例恶性肿瘤（发生率＜1％），其中43％是在维多珠单抗治疗开始后1年内发生。
3.感染和机会性感染
所有患者总共报告了例感染，占所有不良事件的7％。
CD和UC患者中最常报告的感染是相似的。三种最常见的感染分别是：
鼻咽炎（占CD感染事件的16％，占UC感染事件的22％）流行性感冒（占CD和UC感染事件的8％）鼻窦炎（占CD感染事件的5％，占UC感染事件的7％）在报告的例感染中，有例是严重感染，其中CD患者例，UC患者例。最常报告的严重感染类型在CD和UC患者中相似。
机会性感染通常是由非致病性微生物引起，当另一种疾病或其治疗导致免疫系统受损时，能够引起严重疾病。
所有患者仅发生例机会性感染，占所有不良事件的不到1％。CD和UC最多见的机会性感染类型相似，包括：
艰难梭菌感染/结肠炎（分别占CD和UC患者机会性感染的72％和80％）巨细胞病毒感染/结肠炎（分别占CD和UC患者机会性感染的8％和12％）4.不良事件结局和维多珠单抗持续治疗
维多珠单抗治疗期间发生不良事件的CD或UC患者中，81％继续进行维多珠单抗治疗。
总之，真实临床实践中维多珠单抗的不良事件与临床试验一致，没有发现新的安全性隐患。
考虑到整体患者人群的数量和用药持续时间，大多数不良事件为非严重事件，且不良事件的发生率较低。
这项上市后药物安全性报告的数据，支持维多珠单抗具有良好的安全性。
启示和影响：
这项研究分析了在维多珠单抗上市后4年的全球数据，提供了真实临床实践中维多珠单抗安全性的进一步证据。
在超过20万患者-年的维多珠单抗用药期间，所有报告的不良事件中87％是非严重的不良事件，与患者的IBD疾病活动或个人体质有关。
鉴于81％出现不良事件患者持续使用维多珠单抗治疗，表明这些不良事件可能并不是与维多珠单抗直接相关，持续治疗的益处超过了不良事件对患者的影响。
这意味着使用维多珠单抗治疗IBD，具有相当大的治疗持久性。
报告最频繁的非严重不良事件包括潜在疾病活动、药物无效、疲劳、关节痛、头痛和恶心。
最经常报告的严重不良事件包括严重疾病活动、艰难梭菌感染和肺炎。尽管上述事件占比较大但数量较少。
其它具有特殊临床意义的不良事件发生率也很低。例如输液反应、狼疮、肝胆不良事件和恶性肿瘤，占所有不良事件的比例均＜1%。
考虑到大量的人去和较长的用药时间，上述数据支持维多珠单抗很少与这些不良事件相关。
总体而言，胃肠道事件是最常见的（占所有不良事件的15％），这大大低于临床试验的发生率，许多经常报道的上市后胃肠道事件可能归因于潜在疾病。
大量研究已证实，IBD患者下消化道/结直肠癌的风险增加。恶性肿瘤风险与IBD治疗药物的关系（抗-TNFα药物和巯嘌呤）也已被充分证明。
维多珠单抗治疗期间胃肠道恶性肿瘤占比较高但绝对发生率低，非胃肠道恶性肿瘤与部位明显无相关性。39％的恶性肿瘤患者之前接受过和/或同时接受抗-TNFα治疗。
上市后接受维多珠单抗治疗的患者中恶性肿瘤的发生率，似乎比基于OptumClinformaticsDataMart数据库的分析所预期的低。
在维多珠单抗的临床试验中，与安慰剂相比，维多珠单抗的感染风险没有整体显著增加，个体感染的发生率与安慰剂相似。
这项研究显示，感染占所有维多珠单抗不良事件报告的7％，最常报告的感染类型为：鼻咽炎、流感和鼻窦炎。
机会性感染占所有不良事件的比例不到1％，最常报道的是艰难梭菌感染/结肠炎和巨细胞病毒感染/结肠炎。
同时使用糖皮质激素和维多珠单抗的患者，感染和严重感染的发生率增高，并且机会性感染的发生率明显更高。根据这些结果，同时使用激素可能会增加患者发生感染性的可能性。
关于具有特殊临床意义的人群，年龄≥70岁的IBD患者中最常报告的不良事件，与年龄70岁的患者相似。提示维多珠单抗的安全性在老年和普通患者人群是一致的。
总之，这项研究分析了32,例患者接受维多珠单抗治疗,患者-年的安全性情况。
大多数不良事件的发生率均很低，未发现新的安全信号，包括≥70岁患者的老年人群。
因此，维多珠单抗上市后大规模人群长期的安全性特征，与临床试验中观察到的一致。
（本文仅供个人学习）
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